探索尿酸酶类药物在痛风治疗中的应用丨粤港澳大湾区痛风防治工程

在粤港澳大湾区，痛风及高尿酸血症的发病率呈逐年上升趋势。为此，粤港澳大湾区痛风防治工程 应运而生。该工程由广东省基层医药学会痛风防治与管理专业委员会等联合发起，旨在通过整合医疗资源，提升基层医疗机构诊疗能力，改善患者生活质量。

痛风作为一种常见的炎性关节炎，与高尿酸血症密切相关。降尿酸治疗是痛风治疗的关键，而非药物治疗不能替代药物治疗。目前，降尿酸治疗药物主要包括抑制尿酸合成药、促进尿酸排泄药及尿酸分解药尿酸酶。其中，尿酸酶类药物在难治性痛风治疗中具有独特的优势。

尿酸酶类药物的治疗机制

尿酸的生成与代谢是一个复杂的生理过程。人类在进化过程中，尿酸酶基因被沉默，导致尿酸成为人类嘌呤代谢的终产物，使得人类血尿酸水平较高。外源性尿酸酶作为酶替代疗法，注射入人体后可将血尿酸迅速降低至 60 μmol/L 以下，从而减少尿酸池、消除痛风石、减轻慢性关节痛，并改善痛风患者的生活质量。

普瑞凯希与拉布立海：尿酸酶类药物的代表

目前已获批上市的尿酸酶药物有普瑞凯希和拉布立海。普瑞凯希通过将尿酸酶附着在惰性聚合物聚乙二醇（PEG）上延长药物的半衰期，并降低针对尿酸酶的免疫原性。临床试验显示，普瑞凯希治疗能显著降低血尿酸水平，使部分患者痛风石完全消退。然而，其免疫原性问题仍未彻底解决，部分患者会出现抗药抗体，导致药物清除率增加、不良反应风险上升。

拉布立海虽无 PEG 修饰，半衰期短且免疫原性强，但实践中也被尝试用于难治性痛风治疗。采用小剂量拉布立海方案，可有效降低血尿酸，减小痛风石体积，且在安全性方面表现尚可。

减少尿酸酶抗药抗体的策略

为了减少尿酸酶抗药抗体的产生，医学界不断探索新策略。联合使用免疫抑制剂如甲氨蝶呤，已被证实可降低抗药抗体比例，提高疗效。此外，新型制药技术如免疫耐受平台 ImmTOR™、基于工程化红细胞的免疫原性掩蔽策略以及 “返祖” 策略重新表达尿酸酶等，都为解决尿酸酶药物的免疫原性问题提供了可能。

粤港澳大湾区痛风防治工程在推动痛风防治体系建设方面发挥了积极作用。工程组建了权威专家组，制定了相关专家共识和指导原则，规范了诊疗流程。同时，通过推动二级医院及基层医疗机构参与痛风专病防治门诊认证，提升基层医疗机构的诊疗能力。

总之，尿酸酶类药物在难治性痛风治疗中具有显著优势，而粤港澳大湾区痛风防治工程的开展，则为这些药物的合理应用以及难治性痛风患者的整体救治提供了新希望。未来，随着医疗技术的持续进步，相信痛风患者将迎来更好的治疗前景和生活质量的改善。