别嘌醇：降尿酸之外的脂代谢调节新视角

在痛风及慢性肾脏病（CKD）防治领域，别嘌醇作为经典降尿酸药物，正展现出全新的脂代谢调节潜力。这一发现为粤港澳大湾区痛风防治工程带来了更丰富的治疗策略选择，有望进一步优化痛风及 CKD 患者的综合管理。

一、别嘌醇的降尿酸作用及传统认知

别嘌醇通过特异性抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸合成，从而有效降低血清尿酸水平，在痛风及高尿酸血症治疗中应用广泛。然而，其在调节脂代谢方面的作用尚未被充分挖掘。对于慢性肾脏病（CKD）患者而言，高尿酸血症与血脂异常常并存，相互影响，加剧肾脏损伤与心血管风险。

二、别嘌醇对 CKD 患者血脂的独立调节效应

近期，《Clin Kidney J》发表的前瞻性队列研究事后分析揭示了别嘌醇在 CKD 患者中独特的降脂作用。纳入的 1970 例未接受降脂治疗的 CKD 3 - 4 期患者，中位随访 3 年，结果显示：

显著降低总胆固醇与 LDL - C ：别嘌醇使用可独立预测总胆固醇降低 7.94%（95% CI：- 12.13% 至 - 3.54%，p < 0.001）和 LDL - C 降低 13.84%（- 21.14% 至 - 5.87%，p = 0.001）。这表明别嘌醇对 LDL - C 的降低效果在统计学与临床意义上均具显著性。

尿酸达标强化降脂效果 ：当血清尿酸达标（＜6 mg/dL）时，别嘌醇的降脂优势更为凸显。与未使用别嘌醇且尿酸达标者相比，使用别嘌醇且尿酸达标者 LDL - C 降低 4.46%（- 8.25% 至 - 0.50%，p = 0.027）；与使用别嘌醇但尿酸未达标者相比，LDL - C 进一步降低 10.15%（- 13.16% 至 - 7.04%，p < 0.001）。

直接与间接调节机制 ：血清尿酸仅介导别嘌醇对 LDL - C 效应的 24.3%（间接效应 β = - 0.02，p < 0.001），直接效应占 75.7%（β = - 0.062，p < 0.001），提示别嘌醇主要通过抑制黄嘌呤氧化酶直接调节脂代谢。

三、别嘌醇对其他血脂指标的复杂影响

HDL - C 与甘油三酯 ：别嘌醇使用与 HDL - C 降低 1.62%（- 2.99% 至 - 0.23%，p = 0.022）和甘油三酯升高 6.23%（3.02 - 9.53%，p < 0.001）相关，血清尿酸分别介导 51.1% 和 54% 的效应。这提示在使用别嘌醇时，需综合权衡其对不同血脂成分的影响。

生存结局 ：别嘌醇使用与血清尿酸水平均未显著影响患者死亡或肾脏替代治疗风险（HR 均无统计学差异，p > 0.05），其长期安全性在本研究中得到一定验证。

别嘌醇对慢性肾脏病患者血脂的影响研究设计及主要研究结果

四、粤港澳大湾区痛风防治工程的临床启示与应用

这一研究为粤港澳大湾区痛风防治工程提供了新的思路。在工程覆盖的广泛患者群体中，许多痛风患者合并 CKD 及血脂异常。通过优化别嘌醇的使用，可实现降尿酸与调脂的双重获益。

个体化治疗方案制定 ：在临床实践中，应依据患者肾功能、尿酸水平及血脂谱，制定个体化别嘌醇治疗方案。对于 CKD 3 - 4 期患者，需密切监测血脂指标，及时联合其他降脂药物，确保血脂全面达标。

多学科协作管理 ：粤港澳大湾区痛风防治工程强调多学科协作，风湿免疫科、肾内科与内分泌科等多科室联合门诊，共同管理痛风 - CKD - 血脂异常共病患者。在联合门诊中，医生可综合评估患者情况，平衡别嘌醇的降尿酸与调脂作用，为患者提供精准治疗。

临床研究与成果转化 ：粤港澳大湾区痛风防治工程将积极开展临床研究，探索别嘌醇在大湾区特色人群中的疗效与安全性，建立适合本地患者的治疗模式，推动研究成果转化为实际临床效益。

五、未来展望

别嘌醇在调节脂代谢方面的新发现，为痛风及 CKD 患者管理开辟了新路径。粤港澳大湾区痛风防治工程将持续关注别嘌醇相关研究进展，进一步挖掘其临床应用潜力，为患者带来更全面的健康保障。