国产新药惊艳 2024 ACR 年会！伏欣奇拜单抗为痛风治疗带来新希望

在风湿病学领域，美国风湿病学会（ACR）学术年会是一年一度的顶尖盛会。2024 年 11 月 14 日至 19 日，这场盛会在美国华盛顿特区盛大召开，全球各地的专家学者齐聚一堂，共同探讨风湿病学的*新前沿进展和研究成果。而在此次大会上，一款来自中国的 1.1 类新药 —— 伏欣奇拜单抗（曾用名：金纳单抗）成为了众人瞩目的焦点，它公布的治疗急性痛风性关节炎的 III 期临床研究结果，在全球学术界引起了广泛关注。

痛风，曾经被视为 “王者之病”，是一种富贵病。但随着社会经济的发展和人们生活水平的提高，痛风已经不再是少数人的 “专利”，它逐渐成为成人中常见的炎症性关节炎。高尿酸血症作为痛风发生的病理基础，近年来患病率不断攀升，被称为 “第四高”。根据中华医学会内分泌学分会全国 31 省市流行病学 TIDE 研究显示，成人高尿酸血症总体标化患病率高达 17.7%，在 2015 - 2017 年间，约有 1.85 亿人患有高尿酸血症。而痛风的总体标化患病率也达到了 3.2%，据此估算，在同一时期，中国成人痛风患者约有 2556 万。

目前，大部分痛风患者通过降尿酸药物，以及在急性发作时使用非甾体类抗炎药（NSAIDs）、秋水仙碱和糖皮质激素等药物，病情能够得到有效控制。然而，仍有部分痛风患者面临着严峻的治疗困境。这些患者病程较长，血尿酸控制困难，急性痛风性关节炎频繁发作。对于他们而言，传统的一线治疗药物效果不佳，或者由于存在用药禁忌症而无法使用。针对这一情况，国内外指南均推荐使用 IL - 1 抑制剂进行治疗。值得一提的是，美国食品药品监督管理局（FDA）在 2023 年 8 月正式批准了 IL - 1β 单克隆抗体 —— 卡那单抗，用于治疗此类痛风患者的急性发作。

在国内，截至目前，白介素 - 1β（IL - 1β）的单克隆抗体药物尚未上市，这使得急性痛风性关节炎反复发作患者的临床治疗需求无法得到满足。而伏欣奇拜单抗的出现，为这些患者带来了新的希望。2024 年 4 月，这款由国内自主研发的 1.1 类新药的上市申请已获得国家药品监督管理局受理，它主要用于治疗这一类型的痛风性关节炎患者的急性发作。

此次在 ACR 会议上公布的 III 期临床研究（GUARD - 1），是由复旦大学附属华山医院风湿科邹和建教授牵头开展的。这是一项随机、双盲双模拟、阳性对照的 III 期临床试验，旨在对比伏欣奇拜单抗和复方倍他米松治疗急性痛风性关节炎发作患者的效果。研究共纳入了 313 名 18 - 75 岁符合 ACR 2015 痛风诊断标准的患者，这些患者对 NSAIDs 和 / 或秋水仙碱存在禁忌症、不耐受或应答不佳，并且在过去一年内痛风发作≥2 次。患者按照 1:1 的比例被随机分为伏欣奇拜单抗治疗组（n = 157）和复方倍他米松治疗组（n = 156），分别接受伏欣奇拜单抗 200mg 皮下注射和复方倍他米松 7mg 肌肉注射治疗。整个研究治疗周期为 48 周，其中前 24 周为双盲治疗期，24 周后进入开放标签阶段，所有受试者均可接受伏欣奇拜单抗治疗。该研究设计了双终点，主要评价两组急性痛风性关节炎发作患者的 72 小时疼痛 VAS 评分（非劣效检验）和 12 周内首次复发中位时间（优效检验） 。

研究设计

*终入组人群的中位年龄为 42 岁，98.7% 的患者为男性，平均病程约 8.7 年，大多数患者在前一年报告过 3 次以上痛风发作。在全分析集（FAS）分析中，伏欣奇拜单抗展现出了优异的疗效。在 72 小时急性痛风性关节炎疼痛缓解的 VAS 评分上，伏欣奇拜单抗组非劣效于复方倍他米松，而且在 48 小时后，伏欣奇拜单抗组疼痛 VAS 评分下降程度比复方倍他米松组的趋势更加明显。在 12 周内首次复发中位时间方面，伏欣奇拜单抗显著延迟了患者的首次急性痛风性关节炎复发时间。与复方倍他米松相比，伏欣奇拜单抗在 12 周时显著降低了患者 90% 的首次急性痛风性关节炎复发风险（HR 0.10；95% CI：0.060，0.169；p＜0.0001），在 24 周时首次复发风险降低了 87%（HR 0.13；95% CI：0.084，0.208；p＜0.0001）。这一数据在同类药物中脱颖而出，使得伏欣奇拜单抗极有可能成为 IL - 1β 单克隆抗体中的 “Best - in - class” 药物。

12周内首次新发痛风事件时间(Kaplan-Meier 估计量)

在安全性方面，研究结果也令人安心。共有 159 例（51.0%）受试者出现治疗相关不良事件，其中伏欣奇拜单抗组 79 例（50.6%），复方倍他米松组 80 例（51.3%）。复方倍他米松组仅有 3 例患者报告了治疗相关严重不良事件。这表明，对于那些对 NSAIDs 和 / 或秋水仙碱禁忌、不耐受或缺乏疗效，以及不适合反复使用类固醇激素的成年痛风性关节炎急性发作患者而言，伏欣奇拜单抗在痛风发作急性期不仅安全性良好，在缓解急性痛风性关节炎发作时的疼痛方面非劣于复方倍他米松；在缓解期还能更有效地延缓痛风的急性复发，显著降低患者在用药 12 周及 24 周内的痛风复发风险，延长痛风急性复发的时间。

伏欣奇拜单抗这一组令人振奋的临床研究数据，让医患群体对这款国内自主研发的新药充满了期待。大家都热切希望它能够加快上市进程，尽快填补国内在这一药物类别上的空白，为那些长期饱受痛风性关节炎反复发作折磨的患者带来治愈的曙光，帮助他们早日摆脱病痛的困扰，恢复正常生活。

参考文献：

[1] Song J, Jin C, Shan Z, Teng W, Li J. Prevalence and Risk Factors of Hyperuricemia and Gout. J Transl Int Med. 2022;10(2):134-145. Published 2022 Jul 7. doi:10.2478/jtim-2022-0031

[2] https://www.medscape.com/viewarticle/995993

[3] Xue Y, Chu T, Hu J, Gou W, Zhang N, Li J, Yu J, Li S, Li S, Qian L, Duan X, Duan L, Zou H. Efficacy and Safety of Genakumab versus Compound Betamethasone in Gout: The GUARD-1 Study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9). https://acrabstracts.org/abstract/efficacy-and-safety-of-genakumab-versus-compound-betamethasone-in-gout-the-guard-1-study/. Accessed November 13, 2024.