聚焦 EULAR 2024：联合用药为痛风及高尿酸血症治疗带来新突破

在痛风和高尿酸血症的治疗领域，黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOIs）虽然应用广泛，但仍有不少患者面临血清尿酸（sUA）水平调控难题，难以达到理想的治疗目标。为解决这一困境，联合促尿酸排泄治疗成为了备受关注的策略。其中，RUZINURAD（SHR4640）作为一种高选择性且强效的尿酸转运体 1（URAT1）抑制剂，展现出了独特的治疗潜力。URAT1 是尿酸在肾脏重吸收的关键通道，前期研究表明，RUZINURAD 在高尿酸血症患者中耐受性良好，能显著降低 sUA 水平。尤其值得一提的是，它与 XOI 的代表药物非布司他（febuxostat）联合使用时，在降低 sUA 方面呈现出显著的协同效应。

在 2024 年欧洲风湿病学大会（EULAR）上，中国研究学者带来了一项重要研究成果，进一步评估了 RUZINURAD 联合非布司他，在对非布司他单药治疗反应不足的原发性痛风及高尿酸血症患者中的有效性和安全性。

这项研究是一项为期 12 周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期研究。研究对象为接受稳定剂量非布司他（每日 40、60 或 80 毫克，且连续服用≥6 周）治疗后，空腹 sUA≥390μmol/L 的痛风成人患者。研究人员按照筛选时非布司他的剂量（40mg、60mg、80mg）进行分层，将患者以 1:1:1 的比例随机分配至 RUZINURAD 10 毫克组、RUZINURAD 5 毫克组或安慰剂组。其中，RUZINURAD 起始剂量为 1 毫克 / 日，并逐步上调至试验剂量，而非布司他则保持筛选时的相同剂量。所有研究药物均需每日口服一次，持续 12 周。该研究的主要终点是第 12 周时达到 sUA 水平≤360μmol/L 的患者比例。

研究结果令人振奋。此次研究共纳入 151 名患者，他们被随机分配并接受了相应的研究治疗。RUZINURAD 10 毫克组、RUZINURAD 5 毫克组及安慰剂组的基线特征总体较为均衡，在男性比例、平均年龄、平均 sUA、eGFR<90ml/min 的比例以及痛风石存在比例等方面，组间差异不大。

在治疗效果方面，第 12 周时，RUZINURAD 组达到目标 sUA 水平≤360μmol/L 的患者比例显著高于安慰剂组，其中 10 毫克组为 56.9%，5 毫克组为 53.1%，而安慰剂组仅为 13.7% 。基于基线 eGFR、sUA 和痛风的亚组分析也一致显示，RUZINURAD 的治疗效果优于安慰剂。在达到 sUA 水平≤300μmol/L 的患者比例上，RUZINURAD 组同样占据优势，10 毫克组为 43.1%，5 毫克组为 38.8%，安慰剂组仅为 9.8%。

在安全性方面，治疗期间出现不良事件（TEAEs）的患者比例分别为：RUZINURAD 10 毫克组 74.5%，RUZINURAD 5 毫克组 87.8%，安慰剂组 80.4%。其中，*常见的不良事件是痛风发作，三组的发生率分别为 39.2%、49.0%、45.1% 。不过，大多数 TEAEs 为轻度或中度，且没有 TEAEs 导致治疗中断或患者死亡。

综上所述，对于单独使用非布司他控制效果不佳的原发性痛风及高尿酸血症患者，添加 URAT1 抑制剂 RUZINURAD（10 毫克和 5 毫克）相较于安慰剂加非布司他，在降低 sUA 方面效果更优，而且总体耐受性良好。这一研究成果为痛风及高尿酸血症的治疗提供了新的思路和方案，有望为更多患者带来更好的治疗体验和康复希望。

参考资料：

[1] Lin Y, Chen X, Ding H, Ye P, Gu J, Wang X et al. Efficacy and safety of a selective URAT1 inhibitor SHR4640 in Chinese subjects with hyperuricaemia: a randomized controlled phase II study. Rheumatology. 2021; 60:5089-5097.

[2] Tang H, Cui B, Chen Y, Chen L, Wang Z, Zhang N et al. Safety and efficacy of SHR4640 combined with febuxostat for primary hyperuricemia: a multicenter, randomized, double-blind, phase II study. Therapeutic Advances in Musculo-skeletal Disease. 2022; 14:1759720X211067304.

[3] Wang C, Yu Q, Jiang X, Deng Y, Sun F, Li X et al. A Drug–Drug Interaction Study of a Novel Selective Urate Reabsorption Inhibitor, SHR4640, and Xan-thine Oxidase Inhibitor, Febuxostat, in Patients With Primary Hyperuricemia. The Journal of Clinical Pharmacology. 2023; 63:239-249