ACR 2024 会议亮点：类风湿关节炎诊疗新突破

2024 年美国风湿病学会年会（ACR Convergence 2024）在美国华盛顿圆满结束，会议聚焦风湿病学领域，发布了一系列关于*新药物、疗法的研究成果和疾病治疗经验。为促进中国风湿病学领域与国际接轨，Wiley 与礼来合作，举办了「ACR 精粹会议」系列线上会议。其中，12 月 30 日的「ACR 24 精粹・中国」第 3 期 —— 类风湿关节炎（RA）领域专场备受瞩目，众多专家围绕 RA 展开深度探讨，为该领域的临床和学术发展提供了新思路。

深圳大学附属华南医院黄慈波教授和北京协和医院李梦涛教授担任大会主席，中国科学技术大学附属**医院陈竹教授、伦敦国王学院 Andrew P. Cope 教授分别进行了主题演讲，还有多位专家参与讨论，共同剖析 RA 领域的热点问题，分享前沿学术进展。

陈竹教授在《RA *新临床和发病机制的研究》演讲中，详细介绍了 RA 在药物研究、机制探索、进展及疗效预测方面的新成果。

在药物研究进展上，基于日本 ANSWER 队列数据的真实世界研究显示，生物制剂改善病情抗风湿药（bDMARDs）对病程较短的 RA 患者，在临床疾病活动度指数（CDAI）改善上效果更显著；而 JAK 抑制剂则在各病程阶段的患者中均有疗效。这意味着医生在选择治疗方案时，可依据患者病程合理选用药物。在 RA 合并症治疗方面，西班牙多中心研究表明，巴瑞替尼治疗 RA 合并间质性肺病（RA - ILD）患者效果良好，治疗 32 个月后，患者呼吸困难、用力肺活量（FVC）、一氧化碳弥散量（DLCO）、胸部高分辨率计算机断层扫描（HRCT）等指标改善或稳定的比例较高，且不良事件（AE）不常见。

关于 JAK 抑制剂的安全性，多项研究给出了新结论。美国的全国性回顾性研究发现，与非 JAK 抑制剂相比，JAK 抑制剂降低了肠穿孔、感染、主要心血管不良事件（MACE）和 VTE 事件风险；系统综述和 meta 分析显示，与肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂相比，JAK 抑制剂与 MACE 或恶性肿瘤风险增加无关，仅与非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）风险小幅增加有关；基于亚洲 RA 患者人群的回顾性分析则表明，JAK 抑制剂与传统合成 /bDMARDs（cs/bDMARDs）的恶性肿瘤风险相当。此外，抗 CD40 抗体在随机、安慰剂对照的 II 期研究中，展现出对中重度生物制剂 / 靶向合成 DMARDs（b/tsDMARDs）难治性 RA 的治疗潜力，有望成为新的治疗选择。

在 RA 机制研究方面，2024 ACR 年会公布的研究显示，可溶性和细胞表面肽基精氨酸脱氨酶（PAD）活性、中性粒细胞胞外诱捕网（NET）降解受损与 RA 发病相关。同时，发现了多个潜在的 RA 治疗新靶点，如缺陷巨噬细胞、程序性死亡受体 1（PD - 1）、异体间充质干细胞疗法以及选择性溴结构域蛋白 4（BRD4，BD2）抑制剂等，还有一些新靶向疗法处于早期开发阶段。

在预测 RA 进展或疗效的研究中，sLAG3 或 sPD - 1 升高合并类风湿因子（RF），被证实是抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA）阳性高危人群发展为 RA 的风险因素。此外，体重指数（BMI）＞30 kg/m2、中性粒细胞活化标志物、代谢综合征等多种因素和检测方法，在预测 RA 治疗应答方面具有一定价值。中国 RA 多中心登记库（CREDIT）的研究还指出，规范治疗对早期 RA（ERA）患者意义重大，增加 b/tsDMARDs 的使用可使更多患者受益。

Andrew P. Cope 教授在《风险分层在 RA 预防试验中的应用》演讲中，介绍了 APIPPRA 研究和 ALTO 研究。APIPPRA 研究针对 ACPA、RF 阳性且有炎症性关节疼痛的 RA 高风险个体，评估阿巴西普的治疗效果。结果显示，阿巴西普可延缓 RA 进展，即使停药后，其治疗效果仍有一定持续性。ALTO 研究对 APIPPRA 研究结束后愿意继续随访的患者进行跟踪，发现随访 4 年，阿巴西普组进展为 RA 的患者比例显著低于安慰剂组。

风险分层在这些研究中发挥了重要作用。研究团队基于血清中自身抗体滴度及类型对参与者分层，发现高滴度 IgG ACPA 或多种自身抗体阳性的参与者更易进展为 RA，但这类人群对药物治疗的应答率更高。此外，结合压痛关节数、影像学特征等进行风险分层，能更精准地预测 RA 进展和治疗应答情况。

在学术讨论环节，专家们围绕 RA 治疗进展、临床研究经验、预测 RA 疗效的生物标志物等话题各抒己见。王玉华教授指出，JAK 抑制剂在真实世界中的安全性表现为其临床应用提供了更多信心，新的发病机制、靶点等研究成果将推动 RA 精准治疗发展。段利华教授介绍了 NET 抗体治疗 RA 的 I 期临床试验积极进展。Andrew P. Cope 教授列举了 T 细胞共刺激分子、CXCL13 等多种预测 RA 疗效的生物标志物，并阐述了 T 细胞共刺激分子作为预测因子的原因。

「ACR 精粹中国行」系列会议将 ACR 科学年会的精华引入国内，促进了国内外学术交流。本次 RA 领域专场会议分享了前沿研究成果和临床经验，为未来 RA 的基础研究、基于风险分层的临床研究指明了方向，有望推动 RA 诊疗向个体化、精准化发展。后续，2025 年 1 月 13 日的「ACR24 精粹・中国」会议将聚焦风湿影像学技术，继续为该领域的学术发展助力。

参考文献：

[1]Nakayama Y, et al. Disease Duration Differentially Affects the Clinical Efficacy of Biologics and JAK Inhibitors in Rheumatoid Arthritis: the ANSWER Cohort Study. 2024 ACR Poster 0520.

[2]Combarro AS, et al. BARICITINIB IN RHEUMATOID ARTHRITIS - INTERSTITIAL LUNG DISEASE. NATIONAL MULTICENTER STUDY OF 72 PATIENTS. 2024 ACR Poster 0476.

[3]Moret G, et al. Nationwide Retrospective Cohort Study on Clinical Outcomes in Rheumatoid Arthritis Patients Treated with JAK Inhibitors. 2024 ACR Poster 1394.

[4]Haider M, et al. The Risk of Malignancy and Major Adverse Cardiovascular Events with the Use of Janus Kinase Inhibitors in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review and Meta-Analysis of Real-World Evidence. 2024 ACR Poster 2264. 

[5]Haider M, et al. The Risk of Malignancy and Major Adverse Cardiovascular Events with the Use of Janus Kinase Inhibitors in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review and Meta-Analysis of Real-World Evidence. 2024 ACR Abstract 2264.

[6]Chen MH, et al. Comparable Malignancy Risk of Janus Kinase Inhibitors with Conventional Synthetic and Biologic DMARDs in Asian Patients with Rheumatoid Arthritis: A Comprehensive Analysis from Two Medical Centers. 2024 ACR Poster 0519.

[7]Jenkins E, et al. Efficacy, Safety, Pharmacokinetics of Anti-CD40 Antibody Abiprubart in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Phase 2, Randomized, Placebo-Controlled 12-week-treatment Proof-ofConcept Study. 2024 ACR abstract 1678.

[8]Scaletta L, et al. Blockade of Soluble and Cell Surface PAD Activity Prevents Generation of Citrullinated Autoantigens Recognized by Rheumatoid Arthritis Patients’ Serum. 2024 ACR Poster 0039.

[9]Lewis MJ, et al. Synovial phosphoproteomic profiling in early and advanced rheumatoid arthritis (R4RA trial) identifies specific signaling pathways linked to distinct pathotypes. 2024 ACR Poster 0044.

[10]Couturier M, et al. TARGETING DEFECTIVE MACROPHAGES TO RESTORE RESOLUTION OF INFLAMMATION IN RHEUMATOID ARTHRITIS: PERSPECTIVES FOR AN AUTOLOGOUS SECRETOME THERAPY. 2024 ACR Poster 0944.

[11]Ren YS, et al. Synovial Expression Levels of PD-1, the Target of Rosnilimab, Correlate with Disease Activity and Persist Across Disease Stages and Lines of Therapy in Rheumatoid Arthritis. 2024 ACR Poster 1382.

[12]Matar A, et al. Improvement in Patient Reported Outcomes and DAS28-CRP in Phase 1 Double-Blind Randomized Clinical Trial of Allogeneic Mesenchymal Stem Cells in Early Rheumatoid Arthritis. 2024 ACR Poster 0534.

[13]Salto MS, et al. DC-9476, a Novel Selective BRD4(BD2) Inhibitor, Improves Arthritis Scores in Preclinical Models of Rheumatoid Arthritis by Regulating Key Inflammatory Pathways. 2024 ACR Poster 0491.

[14]Larsson KF, et al. A First-in-Human Clinical Trial Evaluating the Safety and Pharmacokinetics of SOL-116, a Novel Humanized Monoclonal Antibody Targeting Bile Salt-Stimulated Lipase (BSSL) for the Treatment of RA. 2024 ACR Poster 1399.

[15]Li R, et al. Safety and Efficacy of FNS007, a Non-T Cell Receptor Contacting Peptide, for Patients with Active Rheumatoid Arthritis: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Proof-of-concept Trial. 2024 ACR Presentations 17S55.

[16]Hanson E, et al. Early Development of Ocadusertib, a Selective ReceptorInteracting Serine/Threonine-Protein Kinase 1 Inhibitor. 2024 ACR Poster 1682.

[17]Motoyama R, et al. Association of Soluble Immune Checkpoint Proteins With the Risk of Developing RA in ACPA-positive At-risk Individuals. 2024 ACR Poster 0056.

[18]Park DJ, et al. Association of body mass index and persistence of non-TNF-targeted treatment in rheumatoid arthritis patients. 2024 ACR Poster 1379.

[19]Kuley R, et al. Neutrophil Activation Markers and Rheumatoid Arthritis Treatment Response to the JAK1/2 Inhibitor Baricitinib. 2024 ACR Poster 0507.

[20] Baker JF, et al. Metabolic Syndrome, Adipokines, and Response to Advanced Therapies in Rheumatoid Arthritis. 2024 ACR Poster 0457.

[21]Louie MC, et al. A Novel Blood-based Assay that Predicts Clinical Response to TNFi or JAKi in Patients with Rheumatoid Arthritis. 2024 ACR Poster 2267.

[22]Paudel ML, et al. Obesity, Prednisone use, and Patient Reported Outcome Measures are Predictors of Difficult-to-Treat RA. 2024 ACR Poster 0483.

[23]Chen JN, et al. Comparisons of [68Ga]Ga-FAPI-04 and [18F]FDG PET/CT with X-ray Imaging in the Assessment of Patients with Rheumatoid Arthritis. 2024 ACR Poster 0233.

[24]Deng YF, et al. Temporal Trends in Early Rheumatoid Arthritis (ERA) Patients with Moderate to Severe Disease Activity: A Multicenter Cohort Study of Treatment Strategies and Outcomes in Chinese Patients in the Modern Era. 2024 ACR Poster 1397.

[25]Al-Laith M, et al.Arthritis prevention in the pre-clinical phase of RA with abatacept (the APIPPRA study): a multi-centre, randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled clinical trial protocol. Trials. 2019 Jul 15;20(1):429.

[26]Cope AP, et al. Abatacept in individuals at high risk of rheumatoid arthritis (APIPPRA): a randomised, double-blind, multicentre, parallel, placebo-controlled, phase 2b clinical trial. Lancet. 2024 Mar 2;403(10429):838-849.